La posible clave para generar células madre totipotentes

Uno de los principales retos en la investigación de células madre ha sido reprogramar las células diferenciadas a un estado totipotente. En ese estado, una célula es capaz de conducir el desarrollo completo de un organismo.

Las células diferenciadas pueden ser inducidas a regresar a un estado pluripotente parecido al de las células madre, ya sea induciendo de manera artificial la expresión de cuatro factores llamados factores de Yamanaka, o como se ha mostrado recientemente, sometiéndolas a una tensión ambiental subletal, como por ejemplo un descenso del pH o de la presión hasta valores hostiles. No obstante, los intentos de crear células madre totipotentes capaces de dar lugar a un organismo completamente formado, a partir de células diferenciadas, han fracasado.

En una nueva y prometedora investigación, el equipo del Dr. Shunsuke Ishii, del Instituto RIKEN en Japón, se propuso identificar en el oocito mamífero la molécula que induce la reprogramación completa del genoma que lleva a la generación de células madre embrionarias totipotentes. Éste es el mecanismo subyacente en la fertilización común, así como en la técnica de clonación conocida como transferencia nuclear de células somáticas (SCNT por sus siglas en inglés).

Esta imagen muestra células iPS (en verde) generadas utilizando las histonas TH2A y TH2B, y dos factores de Yamanaka, concretamente Oct3/4 y Klf4. (Imagen: RIKEN)

Ishii y sus colaboradores han conseguido identificar una pareja de proteínas, concretamente las histonas TH2A y TH2B, que mejoran de forma espectacular la generación de células madre pluripotentes inducidas (células iPS) y que además pueden ser la clave para generar células madre totipotentes inducidas.
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